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ERA 2023丨补体治疗新药Iptacopan药代动力学稳定,安全有效

作者:new01 来源:医脉通肾内频道2023-06-19 18:56:41

ERA 2023丨补体治疗新药Iptacopan药代动力学稳定,安全有效

Iptacopan是一种新型口服补体抑制剂,通过与B因子特异性结合并抑制补体旁路途径(AP),用于治疗C3肾小球肾炎(C3G)、免疫球蛋白A(IgA)肾病和非典型溶血性尿毒症综合征。尽管既往研究已经显示Iptacopan在C3肾小球和IgA肾病的主要终点上取得了显著进展,但作为一种新药,其安全性、药代动力学的稳定性以及最佳剂量仍存在疑问。进一步的研究将有助于评估Iptacopan的风险和益处,并确定最佳用药策略,以确保患者获得最佳治疗效果。

2023年6月15日,欧洲肾脏病年会(ERA 2023)如期开幕。本次学术盛会上,公布了关于Iptacopan的最新研究成果。这些研究结果表明,Iptacopan在安全性方面表现良好,药代动力学稳定,并且已经推算出最佳剂量。这一发现对于Iptacopan的临床应用具有重要意义,为患者提供了更可靠和有效的治疗选择。这也为进一步的研究和临床应用奠定了基础,为肾脏疾病患者带来更多希望。


(相关资料图)

重点结论

Iptacopan主要经肝代谢,对肾脏无负担,轻中度肾脏损害患者可安全使用Iptacopan;

Iptacopan药代动力学稳定,白种人与黄种人类似

Iptacopan的最佳剂量或为200mg/每日2次(BID)

轻中度肾脏损害患者可安全使用Iptacopan

研究背景

健康人群的研究表明,Iptacopan主要是经肝脏代谢,仅14%的药物经肾脏代谢。仍然,尚无研究证实,Iptacopan在轻中度肾损害患者中是否可能产生蓄积。

研究设计

PopPK分析的数据来源于6项II/III期研究组成。这些数据包括2种剂量(100和200mg,每日2次)的患者,总计纳入234例患者。这些患者的估算肾小球滤过率(eGFR)在27.4~142.8ml/min/1.73㎡。

研究结果

入组患者的中位eGFR为87.5ml/min/1.73㎡。患者的eGFR的确会影响Iptacopan的代谢,与eGFR为87.5ml/min/1.73㎡的患者相比,eGFR为34.3 ml/min/1.73㎡的患者,其24h AUC仅高出38%。对于eGFR在59.7~132.0ml/min/1.73㎡的患者,其24h AUC变化率≤15%。

表1 eGFR对Iptacopan药代动力学的影响

简而言之,对于轻中度肾损伤的患者而言,Iptacopan不会蓄积,药代动力学稳定。

白种人和黄种人药代动力学相似

研究设计

CLNPOX23X1102是一项在日本进行的,随机、受试者盲法、安慰剂对照、单剂量的1期研究,旨在评估在日本人(黄种人)和白种人之间是否存在药代动力学差异。研究共计分为3个队列分别接受25、100、400mg的Iptacopan。受试者在第1次给药后观察了96h,并将其数据与白种人相关研究进行对比。

研究结果

与日本受试者相比,白人受试者平均年龄大15.7岁,体重重19.5kg。Iptacopan的平均(±SD)Cmax和AUC以及12h后Wieslab和Bb变化于表2所示。随着剂量的增加,白种人和日本人的血药浓度和生物标志物水平的变化趋势一致。

表2 日本和白种人受试者的数据

总的来说,Iptacopan的药代动力学在白人和黄种人之间无显著差异。

Iptacopan的最佳剂量或为200mg/BID

研究设计

这是一项纳入32例健康人群的研究,旨在探索Iptacopan的最佳剂量。参与者接受25、50、100或200mg /每日2次(BID)的Iptacopan,以确定血药浓度≥1000ng/ml的时间,以及是否存在不耐受的情况。

研究结果

不论服用剂量是多少,所有Iptacopan组参与者的耐受性良好。血药浓度方面,Iptacopan稳态浓度时间曲线如图3所示。中位Tmax为2h,平均半衰期为18~25h。其Cmax和AUCinf的变异系数较低,约为12%~27%。在0~12h内,200mg组的平均浓度均≥1000ng/ml。

图3 Iptacopan的血药浓度曲线

总的来说,该研究建议Iptacopan的最佳治疗剂量应为200mg/ BID。

参考文献:

1. RobertSchmouder. EFFECT OF RENAL IMPAIRMENT ON IPTACOPAN PHARMACOKINETICS. 2023 ERA.

2. RobertSchmouder.  JAPANESE AND WHITES SHARESIMILAR IPTACOPAN PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS. 2023 ERA.

3.Robert Schmouder. HUMAN PHARMACOKINETICSOF MULTIPLE, STEADY-STATE DOSING OF IPTACOPAN. 2023 ERA.

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